რიონა რ. პიტოკი, იერემია ა. აკრე, ანა მ. კასტილო, ვიჯაი კ. რამანანი, უოლტერ კ. კრემერსი, კლიფორდ რ. ჯეკ უმცროსი, პრასანტი ვემური, ვალ ჯ. ლოუ, დევიდ ს. კნოპმანი, რონალდ ს. პეტერსენი, ჯონათან გრაფ-რედფორდი და მარია ვასილაკი

Neurology: Volume 101, Number 19, November 7, 2023, e1837-e1849

კვლევის აქტუალობა და მიზნები

ალცჰეიმერის დაავადების (AD) მკურნალობის ვარიანტები შეზღუდულია და ძირითადად ფოკუსირებულია სიმპტომურ თერაპიაზე და ცხოვრების ხარისხის გაუმჯობესებაზე. ლეკანემაბმა, ანტი-ამილოიდ-β მონოკლონურმა ანტისხეულმა, ახლახან მიიღო დაჩქარებული დამტკიცება აშშ-ს სურსათისა და წამლების ადმინისტრაციისგან ბიომარკერებით დადასტურებული სიმპტომური ალცჰეიმერის დაავადების ადრეული სტადიების სამკურნალოდ. 2021 წელს დამტკიცდა ადუკანუმაბი, კიდევ ერთი მონოკლონური ანტისხეული ამილოიდ-β-ს წინააღმდეგ. შესაძლოა, უახლოეს მომავალში კიდევ უფრო მეტი ასეთი წამალი გახდეს ხელმისაწვდომი. ავტორებმა აღნიშნეს, რომ მათ კვლევამდე არ იყო გამოქვეყნებული მონაცემები, რომლებიც აჩვენებდნენ კოგნიტიური უკმარისობის მქონე პაციენტების რა პროპორციას, საჯაროდ ხელმისაწვდომი ბიომარკერებით, მაგრამ სხვადასხვა პოპულაციიდან, დააკმაყოფილებდა კრიტერიუმებს ბეტა-ამილოიდზე მონოკლონური ანტისხეულების დანიშნულებისთვის. გამოიყენება კლინიკურ კვლევებში. კვლევის პირველადი მიზანი იყო შერჩევის კრიტერიუმები ლეკანემაბით მკურნალობისთვის, რომლებიც ადრე იყო გამოყენებული შესაბამის კლინიკურ კვლევაში და მათი გამოყენება ადრეული სტადიის AD პაციენტთა ჯგუფზე მაიოს კლინიკის დაბერების კვლევის (MCSA) კოჰორტიდან. ), ამით იმის გაგება, თუ რამდენი პაციენტი იქნება მესამე მხარის ნიმუშიდან დაშვებული ანტიამილოიდური თერაპიისთვის. ამ კვლევის მეორადი მიზანი იყო შერჩევის კრიტერიუმების გამოყენებადობის შეფასება ადუკანუმაბით მკურნალობისთვის პაციენტების იმავე კოჰორტაში MCSA-დან.

მეთოდები

ეს ჯვარედინი კვლევა მიზნად ისახავდა ლეკანემაბისა და ადუკანუმაბის შესაბამისი კლინიკურ კვლევებში გამოყენებული პაციენტების სიხშირის შეფასებას ადრეული სტადიის ასთმის მქონე პაციენტების ჯგუფში MCSA კოჰორტიდან (ანუ პაციენტთა ჯგუფში, რომლებიც განსხვავდებიან მონაწილეებისგან კლინიკურ კვლევებში).

მიღებული შედეგები

კვლევა მოიცავდა 237 ადამიანს (საშუალო ასაკი: 80,9 წელი, მამაკაცი: 54,9%, თეთრკანიანი ამერიკელი: 97,5%) მსუბუქი კოგნიტური უკმარისობით (MCI) ან მსუბუქი დემენციით და ტვინის ამილოიდის ამაღლებული დონეებით, PET მონაცემების მიხედვით. ლეკანემაბის კლინიკურ კვლევაში გამოყენებული ჩართვის კრიტერიუმების დამატებითი გამოყენების შემდეგ, ნიმუში შემცირდა 112 მონაწილემდე (47.3% თავდაპირველი 237 მონაწილედან). ლეკანემაბის იმავე კლინიკურ კვლევაში გამოყენებული გამორიცხვის კრიტერიუმების დამატებითი გამოყენების შემდეგ, მხოლოდ 19 ადამიანი დარჩა ნიმუშში (237 თავდაპირველი ადამიანის 8%). ლეკანემაბის კლინიკურ ცდაში მოდიფიცირებული ჩართვის კრიტერიუმების გამოყენების მცდელობამ (დამატებითი კრიტერიუმების კოგნიტური სტატუსის გამოყენების ნაცვლად) MCI-ის მქონე პაციენტებისთვის 17.4%-ს უნდა მიეღო ლეკანემაბი.
104 მონაწილე (43.9% 237 ადამიანიდან) აკმაყოფილებდა ჩართვის კრიტერიუმებს ადუკანუმაბის კლინიკურ კვლევაში. ადუკანუმაბის კვლევის გამორიცხვის კრიტერიუმებმა კიდევ უფრო შეამცირა დასაშვები მონაწილეების რაოდენობა 12-მდე (5.1% 237 მონაწილედან). ყველაზე ხშირად, ავტორებს უწევდათ კვლევის მონაწილეების აღიარება, როგორც შეუსაბამო მკურნალობა სხვა ქრონიკული დაავადებების და ნეიროვიზუალიზაციის მონაცემების გამო.

დასკვნა

კვლევის შედეგები აჩვენებს, რომ ტიპიურ ხანდაზმულ ადამიანებში კოგნიტური დარღვევების მქონე პაციენტების მხოლოდ მცირე ნაწილი აკმაყოფილებს β-ამილოიდზე მონოკლონური ანტისხეულების დანიშნულების არსებულ კრიტერიუმებს.